《Nature》頭條:幹細胞治療里程碑 全身皮膚再生

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《Nature》頭條:幹細胞治療里程碑 全身皮膚再生   

　　

在德國魯爾山谷, 一個九歲的男孩正在盡情享受他的童年：踢足球, 和朋友開玩笑, 去上學。但你想不到的是就在兩年前, 他還被關在醫院病床上, 由於一種罕見而殘酷的遺傳性皮膚病而瀕臨死亡。2017年11月9日的一篇具有里程碑意義的在線論文中, 一組科學家和臨床醫生介紹了這個孩子驚人的康復細節。

這個男孩患有大皰性表皮鬆解症 （Junctional Epidermolysis Bullosa JEB），這是一種嚴重的可致皮膚發生鬆解的遺傳疾病，常具致命性。科學家認為大皰性表皮鬆解症的病因在於LAMA3、LAMB3或LAMC2基因突變，影響了層黏連蛋白332（表皮基底膜的一種組分），導致皮膚出現大皰和慢性傷口。

目前對於這種疾病沒有很好的治療方法，醫生只能嚐試減少他的痛苦，因為他身上80%的皮膚已經鬆懈了下來。此前兩名患者的治療顯示移植轉基因表皮培養物能產生功能正常的表皮，修複JEB的皮膚損害。但這只是重建小面積範圍內的皮膚。

來自意大利摩德納大學的Michele De Luca等人為此研發了一種將幹細胞技術與基因治療相結合的方法，利用男孩身體上無大皰區域的皮膚細胞，培養第一代角化細胞，然後通過逆轉錄病毒載體對其進行基因改造，抑製LAMB3基因的非突變形式，希望能重建皮膚。

Michele De Luca（本文的通訊作者）在上個世界80年代曾求學於皮膚再生先驅，學習如何從燒傷患者的細胞中培養生長小片皮膚，進行移植。在目前這一研究中，他擴展了之前的技術，通過結合新的遺傳和幹細胞技術，研發出了從人類皮膚中生成幹細胞, 取代了致病基因, 並在實驗室中培養生長健康皮膚的方法。

2015年，De Luca研究組的一項技術被用於幹細胞療法上, 產生了世界上第一個商業化的幹細胞療法：Holoclar（用於眼角膜的治療）。

在此之後幾個月的某一天，De Luca接到了一個電話, 邀請他參與治療上文所述的那個男孩，他與臨床醫師們給男孩做了皮膚活檢, 隨後進行了兩次主要的皮膚移植。這種轉基因表皮移植物被敷在準備好的真皮創傷部位，覆蓋患者受到影響的體表上。6個月之後，男孩回到了學校，在接下來的21個月裏，再生的表皮緊密地附著在下層真皮上，甚至在受到誘導發生機械應力作用後也能正常愈合，沒有形成大皰，男孩甚至開始向同學炫耀他的“新皮膚 ”。

這項臨床突破性進展基於此前幾十年的基礎研究，在這名男孩治療後的這數月, 收集到的臨床數據也有助於促進基礎科學家們對人類皮膚生物學的重大理解。比如表皮的正常再生僅由少數能自我更新的幹細胞克隆（英语：Clone 複製）指導完成，這些細胞能自我更新，生成祖細胞補充終末分化的角化細胞。

患者皮膚細胞克隆培養

究其根本來說，高度個性化定製的治療方法可能只能適用於某一類群的病人，這項研究針對的就是一位患者的治療，但這是一個典型的“站在巨人肩膀上”的例子，因為之前研究（2006年）的長期追蹤, 以及平行研究也為這項研究的成功鋪平了道路。

這項工作既是技術上的成就, 也是如何進行轉化醫學的一個典範。整個研究過程包括了基礎科學家，診所臨床醫師，他們在許多層面上的無縫合作促使了這項重要成果的誕生，也許之後其它疾病的實驗室可以採取類似的方式，希望未來能有更多的基礎成果轉化到臨床上，為患者帶來福音。


austoday.com.au 取自  生物通