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標題: 捐血人Ｂ型肝炎病毒篩檢 [列印本頁]

作者: vectorcrv 時間: 2013-11-19 17:45:25 標題: 捐血人Ｂ型肝炎病毒篩檢

資料來源與版權所有:台灣血液基金會
　
捐血人Ｂ型肝炎病毒篩檢
　
摘譯者：高雄捐血中心負責醫師曾士賓

核　稿：高雄捐血中心主任洪啟民　

血清學檢驗

自1970年起，即開始有對捐血人所捐之血液進行HBsAg（Hepatitis B Surface Antigen；Ｂ型肝炎表面抗原）檢驗，HBsAg一開始被稱為“Australia antigen”（澳大利亞抗原）。受Ｂ型肝炎病毒感染的肝臟細胞會釋放出Ｂ型肝炎病毒表面蛋白質（surface protein）到血液中。捐血人HBsAg的檢驗，使得輸血後Ｂ型肝炎（posttransfusion hepatitis B）的發生率下降90%。

經過多年的發展，HBsAg檢驗技術的進步使得敏感性逐漸的提高，由20 ng/ml進步到1 ng/ml，然後更進步到0.1 ng/ml。雖然如此，輸血後傳染Ｂ型肝炎病毒仍無法完全避免。由回溯追蹤HBsAg陰性轉為陽性捐血人先前所捐血品的受血者，發生急性肝炎感染可以得知，HBsAg篩檢仍有空窗期，無法偵測到所有的的感染者。

研究發現，有些Anti-HBc（Hepatitis B Core Antibody；Ｂ型肝炎核心抗體）陽性的捐血者會有一段時間偵測不到HBsAg或Anti-HBs（Hepatitis B Surface Antibody；Ｂ型肝炎表面抗體）。這個發現也是為何有些國家（包括美國、德國、日本）在捐血Ｂ型肝炎病毒的篩檢仍然包括Anti-HBc檢驗。另外認為Anti-HBc篩檢可以提昇血液安全的原因是：有些Anti-HBc陽性的免疫不全患者、或是已經從Ｂ型肝炎病毒感染痊癒且Anti-HBc及Anti-HBs皆為陽性的免疫不全患者，其Ｂ型肝炎病毒仍然可能復發、甚至致命。

HBsAg陰性且Anti-HBc陽性的的捐血人，可能仍處於終身感染Ｂ型肝炎病毒的狀態；只是Ｂ型肝炎病毒的量低到HBsAg偵測不到，但Ｂ型肝炎病毒仍然可能經由輸血傳染。這種情形一直要到聚合酵素鏈鎖反應放大DNA的技術（genomic DNA testing by PCR amplification）發展出來之後才得以確認。為了保障受血人的安全，Ｂ型肝炎病毒篩檢策略包括：１.同時檢驗HBsAg和Anti-HBc，２.同時檢驗HBsAg和Ｂ型肝炎病毒 DNA，３.同時檢驗HBsAg、Ｂ型肝炎病毒 DNA和Anti-HBc。

Ｂ型肝炎病毒核酸檢驗（Hepatitis B Virus Nucleic Acid Testing）

Ｂ型肝炎病毒DNA檢驗多年來已經運用在臨床上，包括診斷及治療的追蹤等。在2005年更出現三合一（Triplex）檢驗，可以同時偵測Ｂ型肝炎病毒、Ｃ型肝炎病毒、人類免疫缺乏病毒的基因。對混合血漿進行核酸檢驗及更有效率的個別檢驗（individual donations testing）也發現，越來越多的空窗期個案及OBI（Occult Hepatitis B Virus Infection；潛隱性B型肝炎感染）個案。

NAT（Nucleic Acid Amplification Testing；核酸擴大檢驗）檢驗陽性但HBsAg檢驗陰性者稱為NAT陽性檢出個案（NAT yield cases）。NAT陽性檢出個案中，有80～90%是OBI，其餘的個案則是空窗期感染。NAT陽性檢出個案的盛行率受到諸多因素的影響，包括：當地病毒盛行率、病毒主要基因型（dominant genotype）、檢驗方式的敏感性、首次捐血者所佔的比例等。各地捐血人NAT陽性的檢出率的資料如下：美國（有實施Anti-HBc篩檢）1 / 411,000；歐洲國家1 / 2,000 ～ 1 / 30,000；東南亞1 / 1,000 ～ 1 / 22,000。

基於診斷的目的，NAT陽性檢出個案捐血人，1年之內每 1～3 個月必須追蹤Ｂ型肝炎病毒DNA及血清學指標。若追蹤時出現HBsAg，則是空窗期感染導致HBsAg檢測不到；若追蹤時Anti-HBs及Anti-HBc都呈現陽性，則是第二空窗期（second window period），也就是Ｂ型肝炎病毒感染過程中，HBsAg已經偵測不到，但Anti-HBs還沒產生的期間。

有幾個研究顯示，Ｂ型肝炎病毒DNA甚至會呈現高低起伏的情形，且剛好介於偵測得到和偵測不到的邊緣。這項發現使得捐血人的篩檢流程（screening algorithm）變得更加複雜，因為捐血人可能前次檢驗Ｂ型肝炎病毒DNA陰性，但下次Ｂ型肝炎病毒DNA檢驗卻變成陽性，而其他血清檢驗皆呈陰性。

潛隱性B型肝炎感染（Occult Hepatitis B Virus Infection；OBI）

一般而言，OBI是指Ｂ型肝炎病毒DNA檢驗陽性，但HBsAg檢驗陰性。OBI通常發生在Anti-HBc陽性個案，其中約有50%之Anti-HBs亦為陽性；但也有少數OBI之血清學檢驗皆為陰性，被稱為原發性OBI（Primary OBI）。在有核酸檢驗技術之前，原發性OBI與血清學檢驗空窗期感染的差別，僅在於後者在後續的追蹤檢驗時HBsAg會呈現陽性。此外，OBI也可能是Anti-HBc陰性且Anti-HBs陽性，在美國接受疫苗注射的捐血人曾有這種情形，但在東南亞及南非沒有接受過疫苗注射的捐血人也會出現這種情形。

在歐洲及亞洲，大多數的OBI特徵如下：年齡中位數約50歲、男性、且病毒量（viral load）＜ 1,000 IU/ml（病毒量中位數 25 IU/ml）。隨著OBI個案的增加與瞭解，目前已經確認許多造成OBI的機轉，但仍有些個案原因不明。造成OBI機轉的例子有：感染者雖然已經產生Anti-HBs，但仍然不足以完全清除Ｂ型肝炎病毒的複製，Ｂ型肝炎病毒發生變異使得抗體無法認識Ｂ型肝炎病毒。目前大家正努力使OBI的診斷更完善；建立完整的分類並瞭解造成OBI的機轉。其目的不僅止於研究上的價值，臨床上對於OBI捐血人的預後及輸血傳染Ｂ型肝炎病毒也是非常有必要的。

結語

目前對於輸血傳染Ｂ型肝炎病毒的預防，主要有賴於高敏感性的HBsAg檢驗及NAT。不久的將來，隨著Ｂ型肝炎病毒DNA檢驗敏感性的增加，未來的Ｂ型肝炎病毒DNA檢驗或許可以百分之百檢驗出DNA檢驗陰性但HBsAg檢驗陽性個案。但在NAT的敏感度進步之前，仍必須為捐血人同時進行NAT及HBsAg檢驗。此外，捐血人與輸血後傳染Ｂ型肝炎病毒在臨床上的相關性，仍需要很多努力！

資料來源：

Allain, J.P. and L. Cox, Challenges in hepatitis B detection among blood donors. Curr Opin Hematol, 2011. PMID: 21912252

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