公元125年, 羅馬發生第一次大瘟疫（Plague of Orosius），奪走一百萬人的生命。一位教會歷史學家約翰見證了第一次瘟疫：“因無人埋葬而在街道上開裂、腐爛的屍體──腹部腫脹，大張著嘴裡如洪流般噴出陣陣膿水，眼睛通紅，手則朝上高舉。屍體重疊著屍體，在角落裡、街道上、庭院的門廊裡以及教堂裡腐爛。在海上的薄霧裡，船只變成了漂浮在浪濤之上的墳墓。四野滿是變白了的挺立著的穀物，根本無人收割貯藏，大群快要變成野生動物的綿羊、山羊、牛及豬，這些牲畜已然忘卻了曾經放牧他們的人類的聲音。在君士坦丁堡，死亡人數不可記數…… 屍體只好堆在街上，整個城市散發著惡臭。”
公元166年，羅馬發生第二次大瘟疫（Plague of Antoninus or Galen）。“每天死2000人，皇帝Marcus Aurelius 也未能倖免。羅馬人口被滅掉三分之一，首都君士坦丁堡死了一半。”