與IBS有關的突變 可運用於治療

陳仁

　　根據線上發表於胃腸病學期刊的基因組分析，大腸激躁症(IBS)患者約2%有SCN5A基因突變，干擾了鈉離子通道功能；研究結果提供了原本未知的IBS病理機轉，以及可能的治療選項。
　　
　　資深作者、明尼蘇達州梅約診所個人化醫學中心主任、胃腸科醫師Gianrico Farrugia在診所新聞稿中表示，這讓我們對這個目前只能治療症狀的疾病帶來希望，可望發展出疾病修飾製劑，希望可以影響IBS的長期治療。
　　
　　IBS在西半球的盛行率估計為15%-20%，目前大多只能針對IBS症狀如痙攣、腹痛、腹脹、脹氣、腹瀉、便秘等進行治療。
　　
　　之前有關IBS病因的理論認為是飲食、曾受的創傷、焦慮和/或遺傳影響，而這是首次有報告定義引起IBS的基因突變－SCN5A基因－影響了Nav1.5通道，這是胃腸道平滑肌和心臟起搏器上面的鈉離子通道，因此會影響腸道功能。
　　
　　特別的是，SCN5A控管鈉通道Nav1.5電位門的α亞單位，因為SCN5A突變影響心臟起博器引起心律不整的病患有許多人也有IBS症狀，研究者試圖確認是否有部分的IBS病患有SCN5A突變而影響Nav1.5功能。
　　
　　對584名IBS病患以及1,380名對照組進行的鈉離子通道基因組分析顯示，IBS病患有2.2%出現SCN5A基因缺損，對照組則無；SCN5A的突變類型表現在HEK-293細胞，用電壓箝位分析評估鈉離子通道功能。
　　
　　作者們寫道，約2%的IBS病患有SCN5A突變，其中大多是干擾鈉離子通道喪失功能的突變，研究結果提供IBS的新病理機轉及可能的新治療選項。
　　
　　全基因組關聯研究辨識了IBS與SCN5A 基因的訊息關聯，該基因在4組獨立的IBS病患和對照組出現複製(總共1,745名研究對象)。
　　
　　雖然大部分IBS是腹瀉型，約佔整體研究對象的25%，便秘型IBS(IBS-C)者比較多屬於SCN5A突變，IBS-C類型佔SCN5A突變的31%，而腹瀉型IBS僅10%有此突變(P < .05)。
　　
　　電壓箝位實驗的電生理分析顯示，SCN5A突變的13人中有10名和Nav1.5功能異常有關，包括9個喪失鈉離子通道功能、1個鈉離子通道功能增強。
　　
　　降低NaV1.5功能影響最大的是發生在 p.A997T-NaV1.5突變，用mexiletine這個藥物培養這個突變細胞時，鈉電流恢復。
　　
　　將mexiletine給予IBS-C型且有SCN5A突變的患者，不只重建鈉離子通道功能，也消除了病患的便秘與腹痛。
　　
　　作者們結論表示，在這個人化醫療的時代，我們發現，具有基因複雜性的疾病，如IBS，可能有一些病患可以確認是基因異常，離子通道和內臟痛與[胃腸]蠕動機轉有直接關連，因此，離子通道可能和IBS病理有關，有某些IBS病患的SCN5A突變顯著影響功能，我們對此首度提供了直接的分子性與功能性證據。

出處: WebMD Health News