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日前,一組研究團隊將由壞死性細胞死亡(necroptotic)程序死亡的細胞注射到腫瘤中,成功觸發實驗鼠的免疫系統去攻擊腫瘤細胞,並減緩腫瘤的生長速度。該研究結果已發表於《免疫科學》(Science Immunology),此技術有望結合現行的其他免疫療法(immunotherapies),加速患者自身免疫系統對抗癌細胞的能力。
細胞壞死
研究團隊在實驗鼠體內培養黑色素瘤(melanoma)和肺癌細胞,接著藉由細胞壞死誘導激酶(necroptosis-inducing kinase)—— RIPK3 在體外誘導該處的細胞或是成纖細胞死亡後,將其注入腫瘤處。同時,研究團隊也使用腺相關病毒(adeno-associated viruses)將觸發細胞壞死的激脢基因直接送入腫瘤處,誘導該處的癌細胞死亡後,同樣也能使實驗鼠的免疫系統自發性地攻擊癌細胞。
但研究人員表示,目前此種免疫療法僅適用於側腹移植的腫瘤,此種腫瘤在研究上相當常用,因其易於操作且能快速取得結果。然而,於真正的腫瘤相比,此種模型較簡易且較容易治療。因此,負責此研究的安德魯·奧柏斯特博士(Andrew Oberst)在訪談時也表示,此療法仍需要進一步的研究,才能確認是否適用於人體。
細胞激素與趨化因子
此外,研究團隊表示根據收集到的資料顯示,壞死細胞在此過程中會在腫瘤區產生細胞激素(cytokines)與趨化因子(chemokines),這兩種分子會吸引並活化吞噬細胞(phagocytes)。接著,由於吞噬細胞被活化,腫瘤區域內會有更多細胞物質被釋放出來,使更多的腫瘤衍生抗原被傳遞到 CD8+ T 細胞中,進而使其控制住此區域的癌細胞發展。令研究人員感到驚訝的是,這些被植入的壞死細胞並不需要帶有任何與腫瘤有關的抗原,就會自動活化該處的吞噬細胞來觸發免疫反應。
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未來發展
雖此結果令人振奮,但仍在初期的研究階段中。研究人員表示,若要將其應用於人體,需要更進一步了解其免疫反應觸發的過程。但若成功,將會是在免疫療法上發展的一大里程碑。
參考資料:
Snyder, A. G., Hubbard, N. W., Messmer, M. N., Kofman, S. B., Hagan, C. E., Orozco, S. L., . . . Oberst, A. (2019). Intratumoral activation of the necroptotic pathway components RIPK1 and RIPK3 potentiates antitumor immunity. Science Immunology,4(36). doi:10.1126/sciimmunol.aaw2004
Lansdowne, L. E. (2019, June 21). Injecting Dying Cells to Trigger Tumor Destruction. TechnologyNetwork
摘自:明日科學 |
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