[保健常識] 新藥研發如火如荼 B肝「功能性治癒」現曙光！ [複製連結]

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本文最後由 vectorcrv 於 2026-4-22 17:17 編輯

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新藥研發如火如荼 B肝「功能性治癒」現曙光！

諮詢／楊宏志（臺大醫學院微生物學科暨研究所教授兼所長、臺大醫院肝炎中心主任）
撰稿／黃靜宜

2026-04-15

對於慢性B型肝炎病人來說，最大的期盼莫過於能像C型肝炎病人一樣有治癒的機會。近期有藥廠公布一款B肝新藥已完成第三期臨床試驗的消息，雖然最後數據尚未公布，但在第二期臨床試驗中約有一成的病人在用藥24周後達到「功能性治癒」，這是否代表我們離治癒B肝更近了呢？

當抽血檢驗出B肝病毒表面抗原（HBsAg）陽性且持續6個月以上，就是B肝帶原者，台灣目前的B肝帶原者估計仍有一百六十多萬人；如果B肝帶原者肝發炎指數（ALT、AST）持續或間斷性的超標達6個月以上，則稱為慢性B型肝炎患者。

現行抗B肝病毒藥物僅能抑制病毒
無法治癒B肝

目前對於慢性B型肝炎患者的治療以口服抗B肝病毒藥物為主，常用的藥物例如貝樂克（entecavir）、惠立妥（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）、韋立得（tenofovir alafenamide, TAF）等，這些藥物屬核苷酸類似物，可以達到抑制病毒複製的作用，讓病人血液中測不到B肝病毒。不過，絕大多數病人的B肝表面抗原（HBsAg）仍然存在，這也是為什麼即使血液中測不到B肝病毒仍不代表B肝治癒，而且B肝口服藥物不能輕易停藥，停藥後幾乎八～九成病毒會復發。

B肝難治癒的原因

除了B肝表面抗原要從陽性轉為陰性極為困難以外，慢性B肝患者的肝細胞內還躲藏著具有B肝病毒複製能力的共價閉合環狀DNA（covalently closed circular DNA, cccDNA），當患者免疫力下降時，cccDNA就可能再度活化，持續製造出病毒，使血液中的病毒量上升。而目前的藥物並無法除去cccDNA。

此外，人體感染B肝病毒後，有部分病毒還會嵌入病人的肝細胞染色體中，形成嵌入型B肝基因體（integrated HBV DNA），這個DNA雖然不會複製出完整的B肝病毒，卻能持續製造B肝表面抗原，這也是B型肝炎難以被根治的另一個關鍵原因。

在這種情況下，如果有抗病毒藥物能使病人的B肝病毒與B肝表面抗原在停止藥物治療後，仍然檢測不到，且持續24周以上，已經是很理想的狀態了，這個目標稱為「功能性治癒」（functional cure）。

B肝新藥可達到功能性治癒
臨床試驗有效性約一成

在科學家努力下，近期有一款B肝新藥Bepirovirsen已完成第三期臨床試驗。根據藥廠2026年1月發布的消息，共有約1800多名慢性B肝患者納入臨床試驗計畫，這些病人在服用抗B肝抗病毒藥物核苷酸類似物之外，還使用Bepirovirsen治療24周，其達到「功能性治癒」的病人比例，顯著高於單用核苷酸類似物的病人，結果令人感到振奮。雖然該藥達到「功能性治癒」的第三期臨床試驗數據仍未公布，但根據其先前第二期臨床試驗的結果，約有1成左右的病人經Bepirovirsen與口服核苷酸類似物合併治療後，可以達到「功能性治癒」。

至於第三期臨床試驗的數據，會在5月下旬舉行的歐洲肝臟研究學會（EASL）中發表。

達到功能性治癒代表病人無須再使用B肝藥物，病毒幾乎不會再復發，除非遇到身體免疫系統低下的狀況。例如若病人罹患淋巴癌，需使用化療加上莫須瘤（rituximab），使得免疫系統被破壞，這時B肝病毒就可能再度活化。若不是這樣極端的狀況，基本上停藥相當安全。

雖然目前資料顯示Bepirovirsen的有效率僅有一成，不過服用抗B肝病毒口服藥物達到功能性治癒的機率，一年不到1%，相較下，已是很大的突破，這也是第一個可以達到功能性治癒的B肝新藥。

ASO兼具「破壞病毒」與「活化人體免疫反應」雙重效果

Bepirovirsen是一種反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）藥物，由一段人工合成、短的單鏈核苷酸（DNA或RNA片段）所構成。科學家設計出一段能與B肝病毒表面抗原RNA序列精準互補的RNA片段，將之送入肝細胞後，會像導航飛彈一樣精準地與目標病毒的RNA結合，破壞B肝病毒RNA，從源頭阻斷B肝病毒蛋白質（即表面抗原）的產生。

簡單來說，ASO是一種「精準導引」的基因藥物，透過皮下注射方式給藥，進入人體後會形成雙股RNA，不僅會破壞病毒的RNA，還會誘發人體先天性免疫反應去清除病毒，等於有雙重的效果。推測也是因為此一特性，使得ASO比其他試驗中的B肝新療法（如siRNA）達到更好的效果。

至於哪些病人可能會有效？目前看來，原本B肝表面抗原就比較低的人比較有機會。副作用方面，最常見的是局部皮膚紅腫痛等反應，不是太嚴重。

其他B肝新藥進展

事實上，B肝新藥的研發可說如火如荼進行中，除了Bepirovirsen此類ASO藥物，還有一種siRNA（small interfering RNA）療法，這是透過製造小片段RNA和B肝病毒製造蛋白的RNA結合，藉此干擾並且破壞B肝病毒，達到抑制B肝表面抗原的作用。乍看下siRNA與ASO藥物的作用機制類似，但臨床試驗結果有很大的不同。siRNA目前的臨床試驗顯示，其治療期間可讓B肝病毒表面抗原降到在血液中測不到，但停藥後表面抗原又會出現，不像ASO在臨床試驗中能讓約9%至10%的病人在停藥後仍維持表面抗原陰性。推測原因可能是ASO與目標病毒的RNA結合後形成的雙股結構，能進一步誘發人體的先天免疫反應，因此在達成功能性治癒的效果上比siRNA更好。

不過，研究人員仍持續嘗試搭配其他藥物，有些以siRNA搭配長效型干擾素，也有試驗是搭配免疫檢查點抑制劑anti-PD1，目的是讓病人體內的T細胞重新活化，以辨識並殺死B肝病毒，初步看來可以提升「功能性治癒」之療效，但目前有效率不到三成。

整體而言，目前除了使用Bepirovirsen就有效果以外，結合對付B肝病毒與提升宿主免疫力的藥物來達到功能性治癒的目標，應是未來趨勢。

研發中新藥
利用不同機制消除B肝病毒

針對B肝病毒的新藥，還有一類稱為核衣殼／核心抑制劑（capsid assembly modulators, CAMs），這類藥物的作用機制是抑制B肝病毒外殼（capsid）的組裝，進而阻止病毒的複製，但目前顯示降低B肝表面抗原的效果有限。

在B型肝炎的治療性疫苗方面，目標是希望重新喚醒人體對B肝病毒的後天免疫反應（主要是T細胞），以清除受B肝病毒感染的細胞。不過目前還沒有明顯進展。

此外，也有利用CRISPR/Cas9此類基因編輯技術試圖根治B肝的新療法，國外已開始進行臨床試驗。原理是透過基因編輯技術直接破壞或抑制肝細胞內的cccDNA及integrated HBV DNA，希望達到根治B型肝炎的目標。目前多處於臨床前或早期臨床試驗階段。

整體而言，這些新療法若要達到B型肝炎的功能性治癒目標，需要同時抑制來自cccDNA和integrated HBV DNA的表面抗原產生，並恢復人體對於B肝病毒的特異性免疫反應，挑戰相當大。雖然如此，但已經可以看到不少臨床試驗顯示出新穎的抗病毒治療方式在功能性治癒上有令人振奮的初步成果，也期待這些研究能早日開花結果，獲得突破性的進展！

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