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嚴重眼表和角膜疾病的新策略 6885全福生技 胜肽新藥受矚目
Shu-I Yeh，醫學博士，博士
歐洲眼科時報
角膜是眼睛前部的透明組織，它允許光線傳輸並充當防止機械、化學和病原體損傷的保護屏障。健康的角膜對於清晰的視力至關重要，但如果角膜受損或患病，則會嚴重影響生活質量。根據 CDC 統計，美國法定失明人口在 2003 年至 2012 年間從 340 萬增加到 420 萬，預計到 2050 年將達到 896 萬 1 其中 5 %的病例是由角膜混濁引起的。2個
具有顯著細胞更新和自我再生特性的角膜表面上皮保護角膜免受外部環境的影響。位於角膜緣和結膜之間的過渡區角膜緣基底上皮細胞中的角膜緣幹細胞支持角膜上皮的穩態。
然而，在微調的環境下，角膜上皮很容易被眼瞼或淚膜異常、角膜神經損傷、物理或化學眼損傷、長期佩戴隱形眼鏡或感染等因素破壞。3-5任何阻礙角膜自我修復過程的因素都可能損害角膜完整性並導致不同程度的損傷、疤痕和視力模糊。
即使角膜擦傷範圍很廣，在角膜緣健康的情況下，角膜上皮也可以在 1 週內迅速自愈。然而，如果角膜緣經歷持續的挑戰（即炎症）或廣泛的損傷（即化學灼傷），則可能會發生嚴重的角膜損傷。在這種情況下，通過積極治療進行早期干預可能有助於挽救視力，但有些病例非常嚴重，標準療法不再有效，尤其是在角膜緣幹細胞嚴重受傷或受損的情況下。這種損傷是導致視力損害的主要原因，估計有 150 萬美國患者患有由眼表疾病引起的視力損害。6對由此產生的角膜損傷進行治療仍然是一項未得到滿足的重大醫療需求。
從滴眼液到手術：治療選擇
根據角膜表面損傷的嚴重程度和範圍，可採用不同的臨床治療方案。對於輕度和中度角膜上皮糜爛，抗生素和/或抗炎滴眼液可以預防或治療因果感染。這允許角膜緣幹細胞的自然修復機制
啟動傷口癒合過程，避免進一步的損傷並控制症狀。止痛滴眼液也可用於在修復的早期階段為患者提供即時緩解。7
對於角膜表面損傷嚴重的患者，單純藥物治療已無濟於事。在這些情況下，可能需要進行眼表重建 (OSR) 或角膜移植手術。8,9重建角膜表面結構和再上皮化是複雜的過程。然而，隨著我們對角膜緣幹細胞生物學的理解的進步以及新技術和治療策略的發展，可供患者使用的手術範圍正在迅速擴大。
羊膜移植 (AMT) 可應用於眼表和角膜損傷的各種適應症，因為它含有多種抗血管生成、抗炎、促上皮和神經營養因子。AMT 可用作患病角膜表面的生物繃帶，目的是促進角膜傷口癒合和再上皮化。然而，AMT 僅在保留足夠的角膜緣幹細胞時才有效。這意味著可能需要通過結膜角膜緣自體移植、單純角膜緣上皮移植和培養性角膜緣上皮移植等手術來補充角膜緣幹細胞，以期恢復其自然修復機制。
這些程序有幾個限制。有些需要從對側健康眼中提取一大塊角膜緣組織，而另一些則需要新鮮的供體角膜緣組織或複雜的離體/體外細胞培養程序，具有挑戰性的質量控制和經濟負擔。此外，如果供體角膜緣幹細胞是同種異體的，患者可能需要終生服用免疫抑製藥物。
最後，如果上述選擇失敗，那麼患者可能需要使用屍體角膜或人工角膜進行角膜移植，作為最後的手段。10即使這樣也可能無法提供永久解決方案。儘管 90% 的移植物在 5 年後仍然完好無損，但這一比例在 10 年後下降到約 50%。10
創新療法
正在開發新的再生技術，為患者提供源源不斷的新治療選擇。近年來，含有多种血源性生長因子的自體血清或富血小板血漿 (PRP) 滴眼液在眼表疾病的治療中越來越受歡迎，尤其是在嚴重干眼症患者中。11幾家生物技術公司也在開發具有潛力的干細胞和基因療法。然而，價格標籤、性能一致性和對生物來源的需求仍然是更廣泛採用這些技術的主要障礙。
不是直接使用乾細胞，而是通過使用可以刺激角膜緣幹細胞的再生肽，發現了一種恢復角膜緣的新方法。再生肽提供了一種不同的方法，可以刺激剩餘的角膜緣幹細胞在損傷部位進行修復和再生，同時避免體外細胞培養中涉及的不確定性。開發再生肽提供了一個令人興奮的機會，可以以負擔得起、可獲得和可預測的方式幫助需求未得到滿足的患者。
正如在角膜緣去除率超過 70% 的動物模型中所證明的那樣，一種再生肽能夠成功恢復角膜緣層並完全恢復其角膜癒合功能。12當應用於人類乾眼症患者時，該肽可以加速癒合過程並在 1 週內緩解乾眼症灼痛和刺痛症狀。13再生肽仍在等待乾眼症的 3 期試驗和神經營養性角膜炎（通常伴有嚴重的角膜潰瘍或穿孔）的 2 期試驗，但迄今為止的結果很有希望。
重要的是，這種再生肽的治療價格比 PRP 或乾細胞療法等替代品更實惠，因為每劑量合成肽的製造成本較低。此外，這種新型角膜再生療法由於依賴於單一的活性藥物成分，有望具有高性能的一致性。此外，未來還有將再生肽與乾細胞移植方法相結合的選擇，以確保角膜緣幹細胞再生，提高眼表和角膜損傷治療在恢復視力和預防失明方面的成功率。
總之，再生肽為嚴重角膜損傷的患者帶來了新的希望，為他們的病情盡快得到全面緩解提供了可能。 |
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發表於 2023-5-16 20:03:26
