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TPS、CPS、IPS、TC、IC 分不清？PD-L1 表達指標一表匯總
2023/06/21 來源：奇趣科學圈
與常規化療和靶向治療相比，近年來受到廣泛關注的免疫治療 PD1/PD-L1 抑制劑已成為治療惡性腫瘤的突破性創新療法。腫瘤細胞通過其表達的 PD-L1（程序性死亡配體 1）與 T 細胞（免疫細胞）上的 PD-1（程序性死亡受體 1）結合，抑制 T 細胞使其不能發揮清除腫瘤細胞的作用。而 PD-1 或 PD-L1 抗體就是通過阻斷 T 細胞上 PD-1 與腫瘤細胞上 PD-L1 的結合，從而解除 T 細胞受到的抑制，發揮其正常的防衛功能，發現並消滅腫瘤細胞。
PD-L1 表達水平的高低會直接影響到免疫檢查點抑制劑治療效果，通過檢測 PD-L1 表達水平可以指導免疫檢查點抑制劑的使用。研究證實患者 PD-L1 表達越高，使用免疫治療獲益的程度越大，PD-L1 表達成為指導臨床治療方案選擇的有利指標。
問題是：PD-L1 表達評分指標 TPS、CPS、IPS、TC、IC 分不清？
在體內，除了腫瘤細胞會表達 PD-L1 之外，淋巴細胞、巨噬細胞等免疫細胞及間質細胞也會表達 PD-L1。目前 PD-L1 蛋白表達主要通過免疫組化的方法來檢測。PD-L1 表達水平的評價標準包括：CPS 評分、TPS 評分、IPS 評分、TC 評分、IC 評分等。不同的癌種適應症，選擇的評價標準有所不同，有的選擇 TPS 評分，有的選擇 CPS 評分，也有的選擇 IPS 評分，其中 TPS 和 CPS 評分最常用。
例如某腫瘤組織中腫瘤細胞為 100 個，腫瘤相關免疫細胞 100 個，PD-L1 染色的腫瘤細胞有 30 個，PD-L1 染色的腫瘤相關免疫細胞有 10 個。
TPS = 30/100*100%= 30%；CPS =（30+10）/100*100 = 40；IPS = 10/100 = 10%，
通常 PD-L1 表達陽性代表腫瘤細胞或腫瘤浸潤免疫細胞存在 PD-L1 表達， PD-L1 表達越高，免疫治療效果越好
。
1
TPS：
TPS 評分指的是：腫瘤細胞陽性比例分數（Tumor Proportion Score, TPS)。TPS 是一個百分比，通常以 1%、50% 為分界線，其表達陽性的 cutoff 值判定為：TPS
2
CPS：
CPS 評分指的是：聯合陽性分數（綜合陽性評分，Combined Positive Score，CPS）。除了腫瘤細胞表達 PD-L1 之外，淋巴細胞、巨噬細胞等免疫細胞以及間質細胞也會有 PD-L1 表達，從而抑制免疫功能。為此引入了 CPS。
CPS 是一個數值，不是百分數。不同癌種，CPS 評分標準的界限 cutoff 值不同，也就是說，官方批准的免疫治療用於不同癌種，是基於不同的 CPS 評分值，有的是以 CPS≥1，有的是以 CPS≥10，比如 FDA 批准 Pembrolizumab 聯合化療治療 PD-L1 表達陽性（聯合陽性評分 CPS≥10）的局部復發性不可切除或轉移性三陰性乳腺癌。
CPS 評價界值不同於 TPS 的 1%、50% 三段式高低表達評價體系，針對不同癌種來說，cutoff 界值不同，目前已被 FDA/EMA 批准與免疫檢查點抑制劑用藥指導相關的 CPS 評價包括下列情形:
CPS≥1，復發性局部晚期/轉移性胃癌/胃食管結合部腺癌（GC/GEJA）的二線以上治療、復發/轉移性宮頸癌（CC）的治療;
CPS≥10，局部晚期/轉移性尿路上皮癌（UC）的治療。隨著不同癌種治療研究拓展，選取的 CPScutoff 值仍在增加，頭頸部鱗癌 (HNSCC) 則是選取 CPS≥20 作為檢測評判的 cutoff 值。
CPS 和 TPS 的主要不同點在於：
1. 是否計算腫瘤區域陽性表達的免疫細胞數量，CPS 不局限於腫瘤細胞 PD-L1 表達，還包括相關免疫細胞 PD-L1 表達。
2. TPS 為百分比數值，CPS 是百分制數值。
3. 相關研究表明評估免疫細胞的 PD-L1 表達水平與免疫治療藥物響應度非常相關，CPS 對臨床帕博利珠單抗用藥具有重要指導意義。因此，CPS 比 TPS 更加準確評價 PD-L1，現在大部分腫瘤診療指南更加推薦的是 CPS，CSCO 腫瘤診療指南推薦頭頸鱗癌、食管癌、胃癌、乳腺癌等使用 CPS。
3
IPS：
IPS 評分（Immune cell Proportion Score）將腫瘤相關的免疫細胞（淋巴細胞、巨噬細胞等）PD-L1 表達情況單獨作為評價指標來區分獲益人群。例如，羅氏 Tentriq（Atezolizumab）在尿路上皮癌和肺癌（Poplar）、阿斯利康的 Imfinzi(Durvalumab) 在尿路上皮癌（Atlantic）臨床研究均用了 IPS 指標。
4
TC 和 IC ：
TC 和 TPS，IC 和 IPS 表達的是相同意義的指標。在同版 CSCO 肺癌指南推薦列表中，帕博利珠單抗選用 TPS 而阿替利珠單抗選用的是 TC，這個主要是歷史原因。帕博利珠單抗的廠商默沙東首先開始通過 TPS 給人群分層進行臨床研究並取得顯著的統計學獲益。因此 TPS 被推廣認可。然而後期進入 PD-L1 檢測的其他試劑和平台為了防止智慧財產權糾紛選用 TC 作為指標名稱，比如 FDA 批准阿替利珠單抗獲批的閾值為 TC ≥ 50% 或 IC ≥ 10%。
需要注意的是 TPS 和 TC 代表相同的含義，但不同平台檢測的敏感度不同的，不同藥物之間的檢測平台結果也是不能通用的。
一表匯總 TPS、CPS、IPS、TC、IC
目前為止對於免疫治療仍然沒有一個準確有效的生物標誌物。已進行深入研究的標誌物包括程序性死亡蛋白配體 1（PD-L1）表達，微衛星不穩定（MSI），錯配修復缺陷（dMMR），腫瘤突變負荷（TMB）等等。近年來晚期非小細胞肺癌在免疫治療領域一枝獨秀，肺癌領域的很多臨床研究，都是採用 PD-L1 表達作為療效預測指標的。
那麼 PD-L1 是不是免疫治療的金標準呢？很顯然並不是。即便在 PD-L1 低表達的病人群體中，仍然有為數不少的有效患者，因此單純地使用 PD-L1 作為生物標誌物，會使很多患者錯失治療良機。
參考文獻
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發表於 2023-6-24 02:13:30
