米開朗基羅在中年時所創作的《大衛》﹝David﹞雕像,被認為是象徵為正義而奮鬥的力量。他在梵蒂岡西斯廷教堂 800 方米的天花板上,連續工作 4 年,獨力完成了《創世紀》﹝Genesis﹞的巨型天頂畫。晚年所作梅迪西陵墓雕像《晨》﹝Night﹞、《暮》﹝Twilight﹞、《晝》﹝Dawn﹞、《夜》﹝Night﹞等。具有冷靜而沉鬱的悲劇性質,顯示出人物心情的激動與意志的矛盾。他的重要作品尚有壁畫《最後的審判》﹝The Last Judgement﹞,雕塑《摩西》及《奴隸》等。建築設計有聖彼得大教堂拱頂 ﹝The doom of Saint Peter's Basilica﹞和康比托利歐廣場 ﹝Piazza del Campidoglio﹞行政建築群等,並有詩集傳世。
在拱頂的最高部分,米開朗基羅用《創世記》﹝Genesis﹞神話中的九個故事分別畫了九幅巨型濕壁畫。其中五個畫面稍小些,周圍有四個裸體人像各占一角。這些畫面分別是:《諾亞之醉》﹝Drunkenness of Noah﹞、《諾亞的獻祭》﹝Sacrifice of Noah﹞、《創造夏娃》﹝Creation of Eve﹞、《分開海水與陸地》﹝Separation of the Earth from the Waters﹞以及《分開光明與黑暗》﹝Separation of Light from Darkness﹞。另外四幅大一些的畫面被安排在幾對拱弧之間,即:《大洪水》﹝The Deluge﹞、《原罪與逐出樂園》﹝The Fall and Expulsion from Garden of Eden﹞、《創造亞當》﹝Creation of Adam﹞和《創造眾星》﹝Creation of the Sun, Moon, and Plants﹞。