嚴重藥物過敏 長庚解謎 「特異T細胞受體」是元凶

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嚴重藥物過敏 長庚解謎 「特異T細胞受體」是元凶

史蒂文生症候群（SJS）和毒性表皮溶解症（TEN），是最可怕的嚴重藥物過敏反應，除了患者的皮膚起紅疹外，甚至全身皮膚黏膜起水泡、潰爛，最後引發全身器官衰竭及敗血症；國內超過一半的藥害救濟病患，起因是這兩種疾病。

長庚醫院和歐美跨國團隊研究發現，人體免疫系統中的「特異性T細胞受體」（TCR），會決定毒殺T細胞的活化，釋放出會引起最可怕嚴重藥物過敏反應的毒性蛋白及細胞激素，引發強烈的藥物過敏症狀。

長庚醫院皮膚部主任鐘文宏解釋，T細胞受體是人體免疫系統除了HLA（特殊人類白血球抗原）以外，能決定對外來抗原（包括藥物、病菌或癌細胞等）產生免疫反應的重要決定因子。

人體的T細胞受體正常情況下，負責執掌T細胞面對各種抗原的辨識，辨識後，T細胞便進一步活化釋放細胞激素或毒性蛋白，以消滅這些外來的病菌或病變的癌細胞；但當HLA與特異性抗原包括藥物、病菌或癌細胞等交替作用後，就可能激發T細胞活化與毒殺反應，進而釋放出引起如史蒂文生症候群等的毒性蛋白及細胞激素。

長庚醫院與歐美皮膚藥物過敏研究團隊跨國合作，解開複雜的藥物過敏機制；研究發現，嚴重藥物過敏病患除了帶有藥物特異性的HLA基因型以外，皮膚上的T細胞也會有藥物結構相對應的特殊T細胞受體，不同藥物過敏病人有不同相對應的T細胞受體基因型，若缺乏特殊的T細胞受體基因型，就算帶有嚴重藥物過敏基因，T細胞也不會對過敏藥物（如治癲癇藥物卡馬西平等）產生過敏反應。

研究成果 登《自然通訊期刊》

鐘文宏說，這原本是人體免疫系統重要辨識，並消滅病菌或癌病變的功能，卻被人類多種合成製造的藥物誘發了自體免疫活化反應。他指出，未來在設計新藥時，就可參考不同人種的特殊過敏基因型結構，避免設計出很有療效、卻會引發嚴重過敏或副作用的藥物。

這項研究成果已刊登在今年8月的國際知名期刊《自然通訊期刊》（Nature Communications）。

(自由時報健康醫療網)