科學家找到紅斑狼瘡病因和其逆轉的潛在方法

驛動的心

 

根據7月10日發表在《自然》雜誌上的一項研究，紅斑狼瘡患者體內的一種關鍵化學途徑出現了失衡。

研究人員發現，這種失衡會產生更多促進紅斑狼瘡的致病細胞。他們表示，如果能糾正這種化學失衡，紅斑狼瘡就有可能被逆轉。

目前的狼瘡治療通常針對症狀或廣泛抑制免疫系統，從而導致副作用。研究人員表示，針對已發現的特定化學失衡，可以更有效地治療紅斑狼瘡，而無需全身免疫抑制干預。

紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，會導致人體攻擊自身組織和器官，包括關節、皮膚、腎臟、血細胞、大腦、心臟和肺部。

紅斑狼瘡目前還沒有治癒的方法。
令人驚訝的「分子開關」

研究人員發現的化學物質是芳基烴受體（AHR）。

AHR是一種與紅斑狼瘡患者免疫細胞失衡有關的關鍵蛋白質。它能調節人體對環境污染物、細菌和代謝物的反應。AHR存在於所有細胞中，但並不總是活躍的。

研究人員發現，狼瘡患者的AHR活性降低。這種降低會導致濾泡和外周T輔助細胞增加，這些細胞與炎症和自身免疫有關。

然而，當AHR活性增加時，這些T細胞就會被重新編程為促進傷口癒合和屏障保護的T細胞。

這項研究的資深作者、西北大學范伯格醫學院（Northwestern University Feinberg School of Medicine）皮膚病學副教授崔在赫（Jaehyuk Choi）博士告訴《大紀元時報》，AHR就像一個「分子開關」，決定免疫細胞的命運。

研究人員表示，通過開發針對異常T細胞中AHR的療法，他們或許能逆轉狼瘡。

崔博士和哈佛醫學院醫學助理教授迪帕克‧拉奧（Deepak Rao）博士對發現AHR可能對逆轉自身免疫至關重要感到驚訝，因為這種受體與自身免疫沒有已知的聯繫。

拉奧博士也是這項研究的資深作者之一，他補充說，最初發現參與傷口癒合的T細胞與自身免疫T細胞相反，令人感到意外。

他說：「具有這兩種功能的兩種T細胞群並沒有明顯的聯繫或關聯。」並補充說他無法預料到，當傷口癒合T細胞的數量增加時，自身免疫T細胞的數量會減少，反之亦然。
T細胞驅動自身免疫

拉奧博士告訴《大紀元時報》，長期以來，人們都知道濾泡和外周T輔助細胞在紅斑狼瘡的發病過程中扮演著重要角色。

紅斑狼瘡患者的身體會產生自身抗體——攻擊身體自身組織的抗體。B細胞在異常的自身免疫T細胞的控制下產生這些自身抗體。

因此，通過將這些自身免疫T細胞轉化為參與傷口癒合的細胞，就能減少自身抗體的產生，從而降低自身免疫力。

崔博士說：「這幾乎就像一條細胞流線，如果你能阻斷其中一部分，那麼下游就會被阻斷。」

他強調說，這項研究的結果表明，在細胞培養中向異常T細胞中添加AHR可將它們轉化為傷口癒合細胞。這些重新編程的細胞不能再幫助B細胞製造自身抗體。

拉奧博士補充說，這些異常T細胞在其它自身免疫疾病中也存在，例如類風濕關節炎，這就引發了一個問題：針對這些細胞的藥物靶點是否適用於這些疾病。
無需免疫抑制的治療

這項研究採集了19名狼瘡患者的樣本，並將他們的免疫細胞與19名健康人的免疫細胞進行了比較。

儘管最初的樣本量較小，但作者告訴《大紀元時報》，他們相信他們的發現適用於所有患者，因為這些發現已通過基因研究得到證實。

崔博士解釋說，他們的發現在阿斯利康公司的TULIP臨床試驗中也得到了驗證。這些試驗測試了一種與AHR通路相互作用的藥物——阿尼洛單抗（anifrolumab），發現它能成功控制狼瘡症狀。

目前的狼瘡治療方法是通過降低B細胞和T細胞的活性來緩解症狀或引起廣泛的免疫抑制作用。

然而，如果明確地用AHR來針對異常T細胞，患者可能會在不損害整體免疫力的情況下逆轉病情。

此外，參與傷口和屏障修復的細胞增加可能有助於緩解狼瘡患者的胃腸道問題。拉奧博士說：「有許多研究表明，狼瘡患者的屏障功能或屏障完整性出現異常，尤其是在腸道，因此可以想像，這可能會產生有益的影響。」

目前，崔博士和拉奧博士的團隊正在努力確定只選擇性地針對異常T細胞的特定療法。

由於AHR存在於所有細胞中，因此廣泛使用針對AHR的治療可能會導致全身不良反應，而作者們正在努力避免這種情況。

目前，市場上已經有了激活AHR的藥物，如被批准用於治療牛皮癬的外用藥膏托帕林諾夫（toparinof）。
紅斑狼瘡的主要環境因素？

研究人員不知道為什麼AHR與紅斑狼瘡的發展有關。目前也不知道為什麼有些人會得紅斑狼瘡，而有些人不會，不過研究人員認為這是遺傳和環境毒素及感染的綜合作用。

鑒於AHR在應對環境因素方面的作用，崔博士表示，他們的研究結果可能表明，主要的環境因素導致了紅斑狼瘡。

他說，也許AHR「通常會整合來自外部或環境的信息……在狼瘡患者身上出了問題」，患者也許可以僅通過改變生活方式來解決他們的狼瘡問題。

崔博士說：「我認為這還需要更多的研究，但這是一個我們現在可以考慮的有趣想法。」◇