癌症風險早決定？科學家發現關鍵表觀遺傳開關

awcc

范安德爾研究所（Van Andel Research Institute）的最新研究顯示，個體的終生癌症風險可能在發育早期即已確定。該研究發表於《Nature Cancer》，發現了兩種不同的表觀遺傳狀態，這些狀態與癌症風險密切相關。其中，一種狀態與較低風險相關，若發展為癌症，通常為白血病或淋巴瘤等液態腫瘤；另一種狀態則與較高風險相關，較易發展為肺癌或前列腺癌等實體腫瘤。

長期以來，癌症被認為主要由「突變積累」引起，而這項研究首次揭示了發育過程對癌症風險的影響。研究團隊發現，在小鼠模型中，Trim28 基因的表觀遺傳標記可分為兩種模式，這些模式決定了未來的癌症風險狀態。

「我們的研究改變了傳統對癌症發生的理解，顯示癌症的根源可能始於胚胎發育階段。」VAI 表觀遺傳學部門主席 J. Andrew Pospisilik 博士表示。「這項發現為研究癌症的起源開闢了全新領域。」



Trim28 基因標記可分兩種模式，決定未來癌症風險狀態



(a) Kaplan–Meier 存活分析顯示，帶有 TRIM28+/D9-light 低甲基化特徵基因突變（橙色, n=3,766）的患者，相較於無此類突變者（黑色, n=7,180），其總存活率與無病存活率較低（P < 0.001）。
(b) 熱圖顯示不同腫瘤類型中 TRIM28 相關基因突變 對存活率的影響（共 69,223 個樣本）。
(c) 火山圖顯示 TRIM28 簽名基因突變 的成對關係，紅色代表共現（co-occurrence），藍色代表互斥（mutual exclusivity）。
(d) 模型示意圖顯示 TRIM28 透過異染色質沉默 來調節發育異質性，導致兩種不同的癌症易感性發展路徑，一種較具抵抗性，另一種較易罹癌。
（圖／《nature cancer》）


表觀遺傳學研究影響 DNA 指令的執行方式，當此機制出錯時，可能破壞細胞質量控制，導致異常細胞存活與擴散。研究團隊透過分析不同組織中的表觀遺傳狀態，確認這種發育相關的癌症風險可能廣泛存在於多種癌症類型中。

研究第一作者 Ilaria Panzeri 博士表示：「過去我們認為癌症的發生只是『壞運氣』，但這無法解釋為何某些人更容易罹癌。最重要的是，運氣無法成為治療目標，但表觀遺傳學可以。我們的研究提供了全新視角，有助於未來癌症診斷與治療的發展。」

未來，研究團隊計畫進一步探討這兩種表觀遺傳狀態對特定癌症類型的影響，期望為癌症預防與個人化醫療提供新的方向。



資料來源 : 明日科學
https://tomorrowsci.com/medicalhealth/20250217_02/