科學新知／浙大科學家發現女性不孕新因素！

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有些不孕的婦女並沒有排卵障礙和生殖道缺陷，她們的卵子為什麼也不能正常受精、孕育新生命呢？

健康的卵子是維持女性生育能力的必要條件，但是有些不孕的婦女並沒有排卵障礙和生殖道缺陷，她們的卵子為什麼也不能正常受精、孕育新生命呢？多年以來，科學家尚不能十分清楚地解釋，維持卵子存活的分子機制到底是怎樣。

據新華網報導，大陸浙江大學生命科學研究院范衡宇課題組最新的研究發現：一個叫CRL4的蛋白質複合體，對維持卵子的活性至關重要。課題組從分子機制上，揭示了維持雌性生育能力、延緩女性更年期的新機制。這項研究成果，為瞭解卵巢早衰、妊娠失敗等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的認識。相關成果發表在最新出版的美國《科學》雜誌上。

在雌性哺乳動物和人類體內，卵母細胞（卵子的前身）和其他細胞相比，發育過程獨樹一幟：女嬰出生時，體內有十萬顆左右的卵母細胞，但是它們不會隨著母體的成長而增加、長大，它們像是一顆顆未萌發的種子一樣，處於發育的靜止狀態。

『在進入青春期以後，其中的一部分卵母細胞會陸續被啟動和長大，在性激素的影響下，發育成熟並最終排卵。』范衡宇說，通常，女性可以排卵300顆到400顆之間，如果卵子耗竭，就意味著更年期的到來。『如果女性在40歲以前發生卵子提前耗竭，臨床上稱作卵巢早衰，目前影響人群中1～2%的女性。』但是多年以來，維持卵子存活的分子機制，科學家還不是十分清楚。

透過最初對小雌鼠進行基因表達測試，課題組發現：CRL4蛋白質複合體，在小鼠卵子中含量特別豐富。『這提示它可能在卵子中具有重要功能。』範衡宇介紹說，在動物實驗中，課題組利用基因敲除技術（透過注射特殊試劑，定點追蹤某個基因，並且抑制它的表達），阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白質複合體的生成。

實驗結果顯示：雖然這些小鼠表面上看起來非常健康，卻完全失去了生育能力。它們的卵母細胞在出生之後很快就凋亡了，並出現了與人類卵巢早衰相類似的症狀。這些卵子即使受精以後，也不能發育成正常胚胎，導致早期流產。

課題組因此得出結論：CRL4蛋白質複合體不但能維持卵子的存活，也是受精以後早期胚胎的發育所必需的。經過進一步的生化研究，課題組發現了CRL4蛋白質複合體是如何發揮效用的：它能調節卵子中一個催化DNA去甲基化的酶TET，從而保證受精以後胚胎基因組的正確重程式設計。

下一步，課題組將與臨床醫生合作研究，測試不孕不育的女性基因組，是不是存在CRL4基因突變的情況。『如果臨床試驗證明CRL4基因突變必然導致不孕，那麼針對性的藥物研發將跟上，這屬於基因病，需要透過源頭上進行基因治療的方式來解決問題。』