注意！這六類常用藥物可引起噁心、嘔吐

聖鬥士星矢

注意！這六類常用藥物可引起噁心、嘔吐

2023/02/24 來源：樂遊健康養生
僅供醫學專業人士閱讀參考

六類藥物，一文匯總
撰文 | 葛金華

目前，藥物不良反應的問題越來越引起重視。有統計結果顯示，在各種藥物引起的各種不良反應中，胃腸道反應占20%，主要包括噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，嚴重者甚至危及生命安全。在藥物所致胃腸道反應中，噁心、嘔吐占較大比例。我們先看看這個例子[1]：

案例分析

▎病史摘要

患兒男，8歲，體重43.2kg。2年前因「眼瞼水腫半月」就診，入院檢查尿蛋白陽性，胸片提示支氣管炎，遂以「腎病綜合徵，支氣管炎」入院，並口服醋酸潑尼松片治療，水腫消退，出院後規律複診並口服甲潑尼龍，連續近10個月尿蛋白陰性。1年前患兒因感冒複查尿蛋白3+，調整激素用量，但是尿蛋白仍反覆陽性。1周余前患兒無明顯誘因出現咳嗽，白天為甚，咳黃色黏痰，流清涕，無發熱、氣促、喘息，無頭暈、頭痛，無噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉。至門診就診，以「腎病綜合徵」收入腎內科。患兒入院後完善相關檢查，排除感染等禁忌證後予注射用環磷醯胺350 mg，溶於0.9%氯化鈉注射液100 ml中，靜滴2 h，1次/d。治療期間囑咐患兒及家屬清淡飲食，多飲水。用藥第2天清晨，患兒突然出現劇烈嘔吐，嘔吐物為胃內容物，無腹瀉、發熱等不適。考慮為環磷醯胺引起的不良反應，給予甲氧氯普胺，嘔吐得到控制。


病例探討

患兒在接受注射用環磷醯胺後的第2天即發生了劇烈嘔吐，患兒嘔吐出現與用藥有合理的時間關係；採取相關對症治療後，不良反應症狀得到改善；停用該藥，不良反應未再發生。考慮為環磷醯胺引起的嘔吐。

能引起噁心、嘔吐的六類藥物

藥物導致的噁心、嘔吐在臨床上比較常見，常見藥物包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）、抗精神病藥物、抗菌藥物、抗腫瘤藥物、胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑及糖皮質激素等。

01 NSAIDs

NSAIDs是一類具有抗炎、解熱和鎮痛作用的藥物，胃腸道不良反應是NSAIDs最常見的一種不良反應。由於NSAIDs抑制前列腺素（PG）的合成，導致胃腸道血供減少及黏膜損傷，從而引起胃腸道不良反應，表現為噁心、嘔吐、上腹疼痛、胃腸道潰瘍及出血等。

引起胃腸道不良反應常見的NSAIDs包括阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、吡羅昔康、萘普生、雙氯芬酸鈉等。其中，布洛芬引起的胃腸道不良反應發生率較低，雙氯芬酸鈉、萘普生、吲哚美辛相似，吡羅昔康較高，阿司匹林最高。


有資料報導，美國有1400萬骨關節炎患者長期服用NSAIDs，每年由NSAIDs引起的胃腸道損害人數占2%～3%。國內NSAIDs的使用同樣十分廣泛，其導致的胃腸道損害發生率一直較高[3]。

機制：NSAIDs能夠抑制環氧化酶活性，干擾花生四烯酸代謝，阻斷PG的生物合成，使胃黏膜失去保護屏障而造成胃腸道損害。另一方面，由於環氧化酶被抑制，脂氧酶代謝途徑被激活，花生四烯酸脂氧酶代謝途徑產生白細胞三烯等。白細胞三烯介導中性粒細胞聚集作用還可導致胃黏膜區微循環被中性粒細胞阻塞，形成白細胞血栓，造成局部缺血[3]。

預防：掌握使用NSAIDs適應證和劑量，療程不可過長，避免兩種或多種NSAIDs聯用。對於老年、有消化性潰瘍病史及接受過糖皮質激素治療的患者要慎用。

治療：若患者使用NSAIDs期間出現噁心、嘔吐，在病情允許情況下可建議患者停藥，若患者因為病情需要不能停用NSAIDs，可給予患者質子泵抑制劑抑制胃酸分泌和胃黏膜保護劑保護胃黏膜，以減輕患者的噁心、嘔吐症狀。


02 抗精神病藥物

抗精神病藥物常用於治療幻覺、妄想、思維形式障礙、情感行為障礙等嚴重的精神病症狀。此類藥物除具有抗精神病作用外，亦有較強的不良反應[4]。

機制：氯氮平、氯丙嗪、奮乃靜等抗精神病藥物因可抑制胃腸蠕動、減少腸液分泌和降低血鉀，易誘發噁心及嘔吐。當患者出現噁心、胃灼熱、進食數小時後嘔吐食物、咽部有食物反流感時，提示胃排空延遲。

預防：掌握使用抗精神病藥物適應證和劑量。

治療：由於此類患者往往需要長期用藥，因此在出現噁心、嘔吐症狀後不宜立即停藥，需要在專科醫師指導下調整用藥等處理。

03 抗菌藥物

抗菌藥物可引起很多不良反應，其中胃腸道不良反應較為常見[5]。阿奇黴素、喹諾酮類、四環素類、硝基咪唑類是常見的引起噁心、嘔吐等不良反應的抗菌藥物。

機制：有報導顯示，阿奇黴素引起噁心、嘔吐的發生率最高，可能機制：阿奇黴素可使血漿胃動素水平升高，與胃腸道平滑肌上的胃動力受體結合，胃腸道平滑肌強烈收縮，引起噁心、嘔吐、腹痛等胃腸道反應[6]。


預防：預防阿奇黴素引起噁心、嘔吐的措施：（1）儘量避免空腹用藥；（2）加用山莨菪鹼等藥物；（3）控制靜脈輸注速度；（4）熱敷或按摩腹部。

治療：給予止吐藥物（如甲氧氯普胺）處理。

04 抗腫瘤藥物

據統計，若使用抗腫瘤藥物過程中不給予嘔吐預防用藥，將有70%～80%的患者會出現噁心、嘔吐反應。嘔吐中樞和化學感受器觸發區在嘔吐的誘發中起重要作用[7]。

機制：有研究證實，在使用抗腫瘤藥物過程中，嘔吐中樞接受來自身體不同部位如化學感受器觸發區和胃腸道的神經刺激，引起腸嗜鉻細胞大量釋放5-羥色胺，與胃腸道壁上的5-羥色胺受體結合，產生神經衝動刺激嘔吐中樞，導致嘔吐。

預防：

高度致吐風險化療方案（如順鉑）所致噁心嘔吐的預防：推薦的止吐方案包括５-羥色胺３受體拮抗劑、地塞米松、神經激肽-１受體拮抗劑、沙利度胺和奧氮平等藥物。

中度致吐風險方案（如阿柔比星）所致噁心嘔吐的預防：採用５-羥色胺３受體拮抗劑聯合地塞米松的標準二聯方案。


低致吐風險方案（如氟尿嘧啶）所致噁心嘔吐的預防：使用單一止吐藥物如地塞米松、５-羥色胺３受體拮抗劑、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪預防嘔吐。

治療：使用單一止吐藥物如地塞米松、５-羥色胺３受體拮抗劑、甲氧氯普胺或丙氯拉嗪治療嘔吐。

05 GLP-1受體激動劑

GLP-1受體激動劑（如利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽、利司那肽）引起噁心、嘔吐等胃腸道反應較常見，一般隨著治療時間的延長而逐漸耐受。利司那肽相比其他GLP-1受體激動劑，其胃腸道不良反應發生率低。

機制：GLP-1受體激動劑引起噁心、嘔吐等胃腸不良反應可能與GLP-1作用於胃腸道和中樞神經系統相關。GLP-1RA可與胃腸道的GLP-1受體結合，抑制胃排空；GLP-1RA通過激活中樞GLP-1受體可加重厭食和（或）飽腹感，從而起到控制食慾和調節體重等作用[8]。

預防：可從小劑量起始，逐漸加量。建議患者緩慢進食，避免因進食過快引起的過度飽脹。在選擇GLP-1RA時，可選擇一種胃腸道不良反應更小的藥物（如利司那肽）。GLP-1受體激動劑所致的胃腸道反應可能會加重伴有嚴重胃腸道疾病（如重度胃輕癱、炎症性腸病）2型糖尿病患者的胃腸道不適，因而在此類患者中不推薦使用[9]。


治療：不耐受者應停藥並及時更改為其他降糖藥物。對於嚴重嘔吐患者可考慮給予止吐藥物（如甲氧氯普胺）處理[10]。

06 糖皮質激素

機制：糖皮質激素使胃酸、胃蛋白酶分泌亢進，抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，故可引起噁心、嘔吐等胃腸不良反應[11]。

預防：每日10 mg潑尼松的胃腸道不良反應遠低於各種常用的非甾體抗炎藥，無需特殊用藥。但大劑量使用糖皮質激素時建議加用胃黏膜保護劑（如鋁碳酸鎂）或抑酸藥（如奧美拉唑）。

治療：給予質子泵抑制劑（如奧美拉唑）和止吐藥物（如甲氧氯普胺）處理。

總結

臨床醫師應掌握藥品的適應證、劑量、療程，充分了解藥物不良反應，儘量選擇療效好和不良反應小的藥品；對於老年人、吸菸、飲酒、有潰瘍病史或肝病史的患者要慎用可引起噁心、嘔吐等胃腸不良反應的藥品。

開展用藥監測，尤其要警惕在使用NSAIDs、抗精神病藥物、抗菌藥物、抗腫瘤藥物、GLP-1受體激動劑及糖皮質激素等藥物時的胃腸道不良反應。

參考文獻：

[1]李軍，李麗琪.1例對乙醯氨基酚複方製劑導致患者嘔吐的不良反應報告分析[J].中國校醫，2022，36(3)：234-236.

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[3]魏晶，潘衛三，楊悅，等．非甾體抗炎藥不良反應特點研究[J]．中國藥事，2010，24(7)：725-728．

[4]劉紅治.常用藥物引起的胃腸道不良反應及預防[J].中國社區醫師(醫學專業)，2011，13(11)：20-21.

[5]鄭穎.頭孢菌素類抗生素致不良反應的原因分析及其救治對策探討[J].臨床醫藥文獻電子雜誌，2019，6(30)：153-154.

[6]安曉剛.阿奇黴素在兒科臨床應用中的不良反應分析[J].臨床醫藥文獻電子雜誌，2019，6(63)：152.

[7]中國藥學會醫院藥學專業委員會《化療所致噁心嘔吐的藥物防治指南》編寫組，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院，湖北省重大疾病精準用藥臨床醫學研究中心.化療所致噁心嘔吐的藥物防治指南[J].中國醫院藥學雜誌，2022，42(5)：457-473.

[8]中華醫學會內分泌學分會，中華醫學會糖尿病學分會.胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑用於治療2型糖尿病的臨床專家共識[J].中華內科雜誌，2020，59(11)：836-846．

[9]張冬琴，張雲軒，劉美璇，等.2型糖尿病患者使用利拉魯肽致胃腸道不良反應的危險因素分析[J].藥物流行病學雜誌，2021，30(10)：670-673．

[10]王慧敏，湯智慧.利拉魯肽致嚴重噁心嘔吐患者的藥學監護[J].實用藥物與臨床，2022，25(12)：1112-1114.

[11]衛生部.糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則[J].中華內分泌代謝雜誌,2012,28(2)：171-202.

責任編輯：文嘉欣