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[醫學資訊] 女性大腦抗老秘密?X染色體「沉睡基因」甦醒或成關鍵 [複製連結]

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女性大腦抗老秘密?X染色體「沉睡基因」甦醒或成關鍵

為何女性老後腦力佳?新研究指出,X染色體「沉睡基因」甦醒或成關鍵。


為何女性在老化時常展現更強的認知韌性?據《生活科學》(Live Science)報導,一項最新研究發現,女性X染色體上原本「沉默」的基因,可能在老年時重新活化,為大腦提供額外助力。這項研究以小鼠為模型,並輔以人類遺傳數據支持,於《科學進展》(Science Advances)期刊發表,為解開大腦老化性別差異之謎開啟新篇章。

科學家早就注意到,男女老化軌跡有所不同。女性雖平均壽命較長,但在多數失智症(阿茲海默症除外)的發生率卻低於男性;即便罹患阿茲海默症,女性存活期也往往較長。加州大學舊金山分校的馬嘉納•德克(Margaret Gadek)解釋,這種認知韌性背後原因複雜,除荷爾蒙影響外,性染色體(X與Y)的角色不容忽視。

女性細胞通常帶有兩條X染色體,其中一條會隨機「沉默」(X-inactivation)以維持基因平衡。然而,部分基因能逃過沉默,甚至在老化過程中重新活化。由於男性僅有一條X染色體,這種現象主要見於女性。蓋德克團隊因此探究這些「甦醒基因」如何影響大腦老化。

研究透過基因工程小鼠模型,雜交不同亞種並操控雌鼠X染色體的沉默狀態,精確追蹤基因活化情形。他們分析了年輕與老年(約相當人類65歲)雌鼠的海馬迴(大腦記憶核心區域)中逾四萬個細胞的基因表現。結果顯示,老年雌鼠海馬迴有22個原沉默基因重新活化。哈佛醫學院副教授巴克利(Rachel Buckley)指出,這顯示X染色體對老化大腦的影響遠超預期,且部分基因可能具保護作用。

其中,PLP1基因尤為關鍵。它負責製造神經訊號傳遞的絕緣層:髓鞘(myelin),其功能衰退與認知退化息息相關。研究發現,老年雌鼠海馬迴的PLP1活性高於雄鼠;進一步實驗證實,人為提升PLP1表現後,不分雌雄,老年小鼠的學習與記憶力均顯著改善。比對人類腦組織數據(雖非海馬迴,但來自鄰近區域),也顯示老年女性PLP1活性高於男性,暗示此機制或許適用於人類。

蓋德克指出,未來需在失智症模型中驗證這一發現。巴克利則猜測,PLP1晚年活化可能彌補更年期雌激素下降造成的髓鞘損失,但這仍待證實。她提醒,從小鼠推論至人類需謹慎,且Y染色體對男性大腦老化的影響也值得關注。蓋德克強調,研究性染色體不只是女性議題,而是為認知老化提供普世洞見,「因為我們都有一條X染色體」。

來源:自由健康網

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